Conexiunea dintre epilepsie si depresie nu a fost identificata cu exactitate. Pe de o parte, persoanele care sufera de epilepsie pot avea episoade depresive din cauza dificultatilor adaptarii la viata cu epilepsie, in urma dezechilibrului rezultat de crizele in sine, care afecteaza anumite zone ale creierului sau ca un efect secundar al unor tratamente antiepileptice.
Studii recente arata ca riscul de aparitie al epilepsiei este de pana la 6 ori mai mare in cazul persoanelor care sufera de depresie. Potrivit organizatiei Epilepsy Action, persoanele care sufereau de depresie inainte de interventia chirurgicala pentru tratarea epilepsie au continuat sa aiba crize, spre deosebire de cei fara un istoric de depresie, care au reusit sa scape de crize. Asadar, se presupune ca exista o cauza comuna a acestor doua afectiuni. In orice caz, exista mai multe cauze care pot provoca depresia in randul persoanelor cu epilepsie, iar aceasta poate sa le afecteze calitatea vietii chiar mai mult decat epilepsia in sine.